赛诺的氧化锆珠适用于研磨药物，对药物没有污染，不会产生碎珠，同时赛诺有食品安全证书，所以我们采用了介质研磨（氧化锆珠）法制备了用于肌肉注射给药的棕榈酸帕潘立酮纳米混悬液，通过比较确定了制备该制剂的较优处方和方法。并对制备的PP‐NSP进行了质量评价和动物体内药动学评价。

采用介质研磨法制备PP‐NSP，根据目标粒径范围D50在500~800nm，选择直径为0.8mm的赛诺氧化锆珠作为研磨介质，最终制备的PP‐NSP采用Malvern2000激光粒度仪直接测定粒径D50可达到2~3μm，但用50%功率超声30s后，粒径又降低到目标范围内，说明采用该法制备的PP‐NSP热力学稳定性较差，颗粒间易发生团聚。

湿法研磨，将药物粉末与适量的稳定剂分散在水溶液中，并与一定量的研磨介质（赛诺氧化锆珠）一起加入球磨机的研磨室内，在研磨杆的高速转动下，使药物颗粒间，药物颗粒与研磨介质、研磨室内壁间发生剧烈碰撞，从而使粒径减小。

该法影响粒径的因素通常包括：

（1）研磨时间，在有足够稳定剂能够吸附在颗粒表面的前提下，药物粒径通常随着研磨时间的增加而减小，但当颗粒降到一定粒径时，稳定剂的量不够或者颗粒表面能过大时，颗粒就会发生团聚，导致粒径增大且大小不均。

（2）稳定剂的种类和浓度，稳定剂通常分为两类，一类是带有电荷的表面活性剂或高分子聚合物；另一类是不带电荷的表面活性剂或高分子聚合物。通常带电荷的稳定剂是通过吸附在颗粒表面起到静电斥力作用来避免颗粒间的聚集，而不带电荷的稳定剂是通过形成空间位阻来阻止颗粒团聚。当稳定剂的量足够多并能完全覆盖颗粒表面时，粒径能够持续减小，反之则无法起到稳定作用而导致粒径的增大。吸附在颗粒表面的稳定剂分子结构也会影响颗粒粒径，一般相比小分子表面活性剂，以高分子聚合物作为稳定剂的混悬颗粒粒径会较大。

（3）研磨介质氧化锆珠的粒径和装量，研磨介质粒径的选择通常根据初始物料和所需混悬液的最终粒度来选择，一般为初始物料的20%~30%和最终粒径的1000倍，具体氧化锆珠的用量和粒径可以咨询矽诺的客服，矽诺是韩国赛诺氧化锆珠的代理商，在研磨行业具有丰富的经验，尤其是药物研磨方面，更具备安全证书，如果采用不合格的氧化锆珠，可能会对药物造成污染，还有可能影响研磨效果。

（4）轴转速，通常转速越大，粒径减小越快。

（5）温度，一般低温可减缓颗粒团聚，增加颗粒的易碎性。